| AREA: Inflamación y reparación en patología pulmonar (22 proyectos)
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Caracterización fenotípica y evolución de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). |
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12/01/2004 |
Proyecto Financiado por FIS, AATRM, SEPAR, FUCAP y MaratóTV3 |
I.P. : Josep Mª Antó Boqué
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Objetivos: |
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PRINCIPALES:
1) Caracterizar la variabilidad fenotípica de las personas que ingresan por primera vez por agudización de una EPOC y proponer una clasificación en subtipos.
2) Estimar la asociación entre los subtipos definidos y la evolución clínica y funcional de la EPOC (pérdida de función pulmonar, hipoxemia, indicación de oxigenoterapia crónica domiciliaria, disminución de calidad de vida, etc)
3) Estimar la asociación entre los subtipos definidos y la utilización de recursos sanitarios (visitas a domicilio, a atención primaria, al
especialista, a urgencias, ingresos; tratamientos recibidos, etc)
4) Estimar la asociación entre los subtipos definidos y la mortalidad en los pacientes con EPOC.
5) Identificar los factores de riesgo de re-ingreso por agudización de la EPOC (habiendo reducido el sesgo de indicación por ser el reclutamiento durante el primer ingreso) y evaluar si existe interacción entre los subtipos definidos (objetivo 1) y los factores de riesgo.
SECUNDARIOS:
1) Reclutar y trazar una cohorte incipiente de pacientes con EPOC bien caracterizados fenotípicamente de manera que permita un seguimiento adicional (5-10 años) al incluido en el presente proyecto.
2) Crear un banco de muestras biológicas (suero, plasma, lavado
broncoalveolar, tejido bronquial, tejido muscular, piel) de una población de EPOC caracterizados fenotípicamente de manera exhaustiva.
3) Validar los criterios de estadiaje de la EPOC utilizados por ATS, ERS y GOLD. |
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Estudio de las exacerbaciones de la EPOC en España. |
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Objetivos: |
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1. Describir el tipo, severidad y frecuencia del brote inflamatorio pulmonar y sistémico que ocurre en una amplia y bien caracterizada cohorte de pacientes hospitalizados a causa de un EEPOC.
2. Comparar estos parámetros con aquellos determinados en los mismos pacientes cuando son estudiados en una situación de estabilidad clínica.
3. Relacionar el tipo y la severidad de este brote inflamatorio con diferentes desencadenantes, con sus consecuencias fisiopatologicas y con los síntomas percibidos por el paciente.
4. Investigar el papel potencial de varios mecanismos patogénicos de la EEPOC no explorados en profundidad hasta el momento, tales como auto-inmunidad, microtrombosis pulmonar y criopyrina (ver B1. Mecanismos de la EEPOC).
5. Identificar y validar (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo) biomarcadores potenciales que puedan ser útiles en futuros estudios para caracterizar la naturaleza heterogénea de las EEPOC.
6. Relacionar los diferentes patrones de inflamación, mecanismos desencadenantes y consecuencias fisiopatológicas asociadas a mortalidad (así como sus causas), así como el número y la severidad de las EEPOC durante los seis meses posteriores a la hospitalización. |
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Polimorfismos genéticos de la ciclooxigenasa -2 en la predisposición y evolución de la fibrosis pulmonar idiopática. |
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Objetivos: |
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Investigar el papel de los polimorfismos del gen de la ciclooxigenasa-2 en la predisposición y evolución de la fibrosis pulmonar idiopática. |
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Condensación del exhalado con la respiración (CER): aspectos metodológicos y clínicos. |
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Objetivos: |
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Objetivo: El objetivo del presente estudio es de valorar la variabilidad interindividual, intraindividual e interlaboratorios, la reproducibilidad y las condiciones y límites de aplicabilidad clínica del análisis del Condensado Exhalado de la Respiracion en la monitoriación no invasiva de la Inflamación de la vía aérea. Con esta finalidad se ha diseñado un proyecto de investigación cooperativa en el marco de la Red Respira (RTIC 03/11) con la participación de cinco nodos de la Red y tres nodos externos.
Metodología: Se utilizará una metodología común para la recogida y procesamiento de las muestras de exhalado en sujetos normales, fumadores asintomáticos, bronquíticos crónicos y asmáticos, con un total mínimo de 339 sujetos. Se realizarán dos muestreos separados consecutivos y se analizarán, en duplicado, volumen de muestra, pH antes y después de lavado con He, conductimetría, NO2 y NO3. Los siguientes protocolos o variantes metodológicas serán aplicados: estudio de reproducibilidad, estudio del efecto de la hiperventilación isocápnica, efecto de la respiración nasal, comparación entre condensadores, efecto de la hiperpnea voluntaria intemitente.
Explotación de los resultados: Los resultados serán almacenados en la base de datos de la red respira (http://www.redrespira.net) y analizados al final del estudio. Se determinarán los valores normales, dispersión y variabilidad de los resultados en la población normal y sus variaciones en los diferentes grupos. Se estudiará la reproducibilidad de la técnica y la influencia de las variaciones metodológicas estudiadas. Se localizarán los outsiders de cada grupo y tras un emparejamiento por centro y diagnóstico con sujetos no outsiders se estudiarán las características clínicas y de evolución de ambos subgrupos para tratar de identificar rasgos diferenciales en los outsiders en relación a las variables de referencia.
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Colonización bronquial, inflamación y remodelado en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. |
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| Colonización, inflamación y remodelado en la EPOC |
01/10/2004 |
Financiado por la Fundacion Catalana de Neumología |
I.P. : Eduard Monsó Molas
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Objetivos: |
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Microbiología, inflamación y remodelado bronquiales durante los períodos de estabilidad pueden relacionarse con la evolución de la EPOC.
El objetivo de este estudio de cohorte es el determinar en las secreciones bronquiales y sangre periférica de los pacientes con EPOC:
1) variabliidad temporal en tipología y carga bacteriana, marcadores de inflamación (celularidad, mieloperoxidasa, interleuquina 1 beta, 6, 8 and 10, TNF alfa) y remodelado (metaloproteinasa 9 y su inhibidor), en estabilidad;
2) variabilidad de estas mediciones en exacerbación, respecto la estabilidad; y;
3) correlación entre estas mediciones, función pulmonar y calidad de vida. |
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Asma grave: aspectos genéticos, moleculares y celulares. |
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Objetivos: |
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El objetivo general es investigar los mecanismos responsables del asma grave. Los objetivos concretos son el estudio de: 1º) Los polimorfismos genéticos de los factores reguladores de la eosinofilia que puedan predisponer a respuestas inflamatorias intensas. 2º) Los factores que definen la agresividad inflamatoria de los eosinófilos. 3º) Alergenos potenciales laborales y no laborales. 4º) Las alteraciones del metabolismo del ácido araquidónico involucrados en la frecuente asociación a intolerancia a los AINEs, 5º) Las enfermedades asociadas (reflujo gastroesofágico, hábito tabáquico), 6º) las alteraciones en el funcionamiento del receptor de GC que puedan ser responsables de la insensibilidad al tratamiento. 7º) Características psicosociales que influyen en: a) la adhesión al tratamiento, b) la percepción de la enfermedad y c) la adaptación a las limitaciones físicas que la enfermedad ocasiona. |
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NOSTRADAMUS: Daño muscular sistémico (respiratorio y periférico) inducido por el humo de cigarrillo: Estudio de causalidad. |
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Objetivos: |
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Se trata de un estudio experimental de causalidad, que consta de tres subproyectos:
Subproyecto 1. Evaluar la presencia y gravedad del daño muscular (diafragma y cuadriceps) inducido por la inhalación aguda de humo del cigarrillo.
Subproyecto 2. Evaluar la relación de la activación de las metaloproteasas y del estrés oxidativo con la aparición y gravedad del daño muscular inducido por el humo del cigarrillo.
Subproyecto 3. Evaluar las alteraciones en el control del crecimiento muscular (IGF-1; AKT), inducidas por la inhalación aguda de humo de cigarrillo. |
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Estudio del papel de los radicales libres del oxígeno y del óxido nítrico en la disfunción de los músculos ventilatorios en la sepsis y en la obstrucción bronquial. En modelos animales. Evaluación del potencial efecto beneficioso de los antioxidantes. |
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Objetivos: |
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Objetivo:1.Evaluar el nivel de estres oxidativo en los músculos respiratorios tras inyección de LPS e investigar el efecto protectivo del NAC en este modelo experimental.2. AEvaluar el efecto de la respiración con cargas inspiratorias en el estres oxidativo y en las expresión de mediadores inflamatorios en los músculos respiratorios e investigar el factor protector del NAC en este modelo experimental.B Teniendo en cuenta los resultados previos de este grupo en los que los hallazgos a nivel de estrés oxidativo están claramente relacionados con el nivel de carga ,pico inspiratorio durante el periodo de respiración con cargas ,demostar la presencia de una relación curva efecto/ presión ,nivel umbral. Objetivo 3: Averiguar en hámsteres tipo “golden syrian” a los que se produce enfisema experimental con elastasa se producen cambios en las siguientes funciones mitocondriales del diafragma o de los músculos de las piernas:
a) La magnitud de la respiración mitocondrial
b) La velocidad y cambio de tamaño mitocondrial al activar el poro de permeabilidad transitorio con ADP (actividaddel PPT).
c) Niveles de enzimas del ciclo de Krebs y de la cadena respiratoria
d) producción de radicales oxidantes de oxígeno y NO por las mitocondrias.
e) Estrés oxidativo mediendla peroxidación lipídica yla cantidad de grupos carbonilo de las proteinas
Objetivo 4: Averiguar en hámsteres tipo “golden syrian” a los que se produce enfisema experimental con elastasa se producen un aumento de la necrosis o apoptosis o diferencias en la composición de las fibras musculares en los músculos de las piernas o el diafragma.
IV Averiguar si las variables medidas para el objetivoII guardan correlación con las variables medidas para el objetivo III
V Averiguar si existe concordancia y correlación entre la cuantificación morfométrica del enfisema inducido por elastasay la cunatificación por análisis de texturas a los 3 y 6 meseses. Objetivo 6: Averiguar si existe correlación entre los niveles séricos de IL-6, IL-8, TNF-alfa, esfingosina, GH o testosterona en pacientes con EPOC moderada y en sujetos sin EPOC sometidos a cirugía de tórax por causas distintas del CA de pulmón y los siguientes parámetros de función mitocondrial (en mitocodrias aisladas) del vasto externo e intercostal:
a) La magnitud de la respiración mitocodrial
b) La velocidad y cambio de tamaño mitocondrial al activar el poro de permeabilidad transitorio con ADP
c) Niveles de enzimas del ciclo de Krebs y de la cadena respiratoria
d) producción de radicales oxidantes de oxígeno y NO por las mitocondrias.
e) Estrés oxidativo mediendo la peroxidación lipídica y cantidad de grupos carbonilo de las proteinas
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La espirometría forzada en la atención primaria: impacto de un programa de tele-trabajo en la calidad de los resultados y en las interacciones entre niveles asistenciales. |
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Objetivos: |
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La espirometría forzada (EF) es una prueba simple, bien estandarizada y reproducible, cuando la realiza un técnico con experiencia. A nivel mundial, existe la necesidad de generalizar el uso de la EF de calidad en atención primaria por su papel esencial en el control de enfermedades respiratorias altamente prevalentes (asma, EPOC). El presente proyecto coordinado entre 5 equipos clínicos (Red Respira: Barcelona (2), Bilbao, Cáceres y Asturias, como 2 centros asociados) y 1 equipo tecnológico de la Red de Telemedicina (GBT-UPM) plantea como objetivos principales:
1. Evaluar una aplicación de tele-trabajo, entre centros de atención primaria (CAP) y sus respectivos hospitales de referencia, con el objetivo de asegurar el control de calidad de la prueba cuando sea realizada por profesionales no especializados de atención primaria.
2. Evaluar y efectuar desarrollos para la interoperabilidad entre la aplicación de tele-trabajo y la plataforma existente de tecnologías de la información.
A partir de los resultados, muy alentadores, de una experiencia piloto efectuada en Barcelona , se ha diseñado un estudio controlado de 12 m de duración, en el que cada uno de los hospitales participantes constituye el centro de referencia de varios CAP de su sector sanitario. En el proyecto se evaluará la aplicación de tele-trabajo en términos de eficacia, usabilidad y costes asociados. Asimismo se analizará el papel de la herramienta en la formación continuada de personal no especializado y su rol como plataforma que permite las interacciones entre niveles asistenciales en el marco del desarrollo de la atención integrada en España. |
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Asma actitudes y creencias sobre los corticoides inhalados (ACCRA-1). |
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Objetivos: |
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El incumplimiento terapéutico con los corticoides inhalados es una de las causas más frecuentes que dificultan el control óptimo del asma. La falta de adherencia a los corticoides inhalados puede adoptar formas diferentes y son múltiples los factores implicados en su génesis: la edad, el género, el estado civil, la actividad profesional, el nivel socio-económico, las peculiaridades del tratamiento y, como modulares clave, la personalidad del propio paciente, la posición de éste ante la enfermedad y los medicamentos y su particular percepción de la gravedad del proceso. Estos últimos aspectos constituyen un conjunto de gran importancia porque conocer el perfil de los pacientes incumplidores con el tratamiento esteroideo y aproximarnos a sus creencias, temores y actitudes, es un modo racional de perfilar iniciativas educativas coherentes con la realidad del enfermo.
No existe un marco conceptual definitivo que permita explicar desde esta perspectiva el problema del incumplimiento terapéutico en general y el del incumplimiento con los corticoides inhalados en particular. De todos modos, se han propuesto diversos modelos heurísticos que pretenden incorporar algunos de los planteamientos teóricos señalados al respecto desde la psicología de la salud. Los objetivos del presente estudio son los siguientes:
1) identificar a los asmáticos no cumplidores con el tratamiento esteroideo;
2) rastrear los motivos por los que algunos pacientes no toman de manera adecuada los corticoides inhalados;
3) evaluar las opiniones de los pacientes asmáticos sobre el papel y función de los corticoides inhalados;
4) conocer en cumplidores y no cumplidores cuáles son sus creencias y actitudes frente a los medicamentos, la salud y la enfermedad;
y 5) determinar hasta qué punto las estrategias educativas estándar son capaces de influir sobre el cumplimiento terapéutico. |
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MagMax en EPOC-: Estudio Multicéntrico de la Disfunción Muscular Global durante la exacerbación de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica y su evolución tras el alta hospitalaria. |
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Objetivos: |
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El presente estudio tiene dos objetivos fundamentales.
1) Evaluar de forma prospectiva los efectos de la exacerbación clínica de la EPOC sobre la función muscular esquelética periférica y respiratoria, sus cambios a partir del alta hospitalaria, y sus potenciales causas estructurales.
2) Crear la plataforma de creación del Banco de Tejido Muscular de pacientes con EPOC, que permita a un amplio grupo de investigadores disponer de material adecuado y suficiente para estudios adicionales con base genética o fenotípica en relación a los músculos esqueléticos de estos pacientes. |
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Rehabilitación respiratoria (RR) en la EPOC: estudio de coste-efectividad. |
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Objetivos: |
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1.- analizar si un programa de mantenimiento aplicado después de uno de Rehabilitación respiratoria (RR) intensivo en pacientes con EPOC consigue una mejor relación coste-beneficio a través de: a) mantener los beneficios a largo plazo en términos de capacidad de esfuerzo, Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), reducción del número de agudizaciones y supervivencia; b) reducir los costes totales de la enfermedad al disminuir las exacerbaciones. MATERIAL Y MÈTODOS: Estudio multicéntrico (5 centros), prospectivo, aleatorio con grupo control de 125 pacientes con EPOC estable (edad <75 años; FEV1 <55%) con un seguimiento de 5 años.
El estudio tiene dos fases:
1.- Hospitalaria: todos los pacientes realizaran un programa de RR que incluye Educación, Fisioterapia, Entrenamiento de piernas, brazos y músculos respiratorios;
2.- Mantenimiento: los pacientes se distribuirán aleatoriamente en dos grupos: grupo intervención (GR1) que realizara un programa en el domicilio similar al hospitalario, recibiendo una llamada semanal del/la fisioterapeuta y acudirá al hospital una vez por semana para controlar el tratamiento y el grupo control (GR2) que no seguirá ningún programa específico.
MEDIDA DE LOS RESULTADOS:
1.- Clínica: disnea (área de disnea del CRQ), QVRS (CRQ, SF36); Capacidad de esfuerzo (6WT);
2.- Económicas: costes directos (programas); costes indirectos (visitas, agudizaciones, ingresos); comparación de los costes del GR1 y el GR2; 3.- Supervivencia: análisis comparativo de la supervivencia entre GR1 y GR2 a los 1, 3 y 5 años.
RESULTADOS ESPERADOS:
disminución de la disnea, mejoría de la CVRS y de la capacidad de esfuerzo, aumento de la supervivencia y reducción de los costes sanitarios en el GR1 en relación con el GR2.
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Efectividad de una mínima intervención terapéutica-educativa en pacientes con asma bronquial en atención primaria (ASMACAP). |
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Objetivos: |
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1. Comprobar si, después de dos actuaciones clínicas mínimas y un mínimo plan de autocontrol mejora la calidad de vida, el grado de control clínico de los pacientes a los 3 y 6 meses y se reduce la frecuencia de las agudizaciones y la frecuentación a los centros asistenciales.
2. Determinar las características sociodemográficas y clínicoasistenciales de los pacientes asmáticos tratados en los centros de asistencia primaria y conocer el grado de implementación en la vida real de las recomendaciones de las gina.
3. Mejorar el control clínico de los pacientes asmáticos en nuestro país, al extender esta conducta clínica a la práctica rutinaria de nuestros ambulatorios; con ello pensamos que consecuentemente disminuirán las necesidades de atención médica tanto a nivel de los centros de asistencia primaria como de las agudizaciones atendidas en los servicios de urgencias.
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Efecto de la actividad física en la evolución de la EPOC. |
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Objetivos: |
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1. Describir los niveles de actividad física en pacientes con EPOC a partir de medidas directas e indirectas.
2. Estimar la asociación entre actividad física habitual y evolución de la EPOC (síntomas respiratorios, agudizaciones, función pulmonar, intercambio de gases, calidad de vida, mortalidad), en dos cohortes de pacientes con EPOC.
3. Estimar la asociación transversal y longitudinal entre actividad física y: niveles de inflamación sistémica, dieta (ingesta calórica y nutrientes específicos), y peso y composición corporal, en los pacientes con EPOC.
4. Estimar la asociación transversal y longitudinal entre actividad física y: capacidad de ejercicio y fuerza muscular, en los pacientes con EPOC.
5. Validar el cuestionario de actividad física de Yale en pacientes con EPOC a partir de medidas directas (acelerómetros) de actividad física. |
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¿Tiene el entrenamiento muscular un efecto protector frente al estrés oxidativo desarrollado en los músculos respiratorios de los pacientes con EPOC?. |
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Objetivos: |
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1.- Evaluar si un período de entrenamiento muscular específico de músculos inspiratorios se asocia a un incremento en la eficacia (expresión proteica) de los sistemas antioxidantes en los pacientes con EPOC y en sujetos control.
2.- Investigar si un período de entrenamiento específico de músculos inspiratorios mejora la resistencia de dichos músculos frente al estrés oxidativo inducido por el ejercicio intenso. Dicha resistencia sería evaluada mediante la determinación de ciertos índices de estrés oxidativo y de los sistemas antioxidantes.
Secundarios:
3.- Conocer el estado del estrés oxidativo (índices específicos de estrés oxidativo) del músculo intercostal externo de pacientes con EPOC en situación estable y tras un ejercicio intenso.
4.- Investigar posibles fuentes moleculares que pueden contribuir a la producción de radicales libres en la fibra muscular de los músculos inspiratorios en pacientes con EPOC.
5.- Explorar el estado de diferentes sistemas antioxidantes celulares, tanto de tipo enzimático como no enzimático, en la fibra muscular de los músculos inspiratorios de pacientes con EPOC. |
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Atenció integrada y biopatología de la MPOC avanzada (LINKCARE_COPD). |
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Objetivos: |
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Evaluación de la eficacia de una estrategia de atención integrada para la prevención de hospitalizaciones y de los efectos sistémicos de la EPOC.
Análisis de mecanismos de los efectos sistémicos asociados con sedentarismo e hypoxemia
Evaluación de marcadores de hipoxia tisular
Evaluación del papel de soporte de las tecnologías de la información. |
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Neumonía comunitaria grave en pacientes con EPOC asistidos en la UCI. |
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Objetivos: |
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1.- Estudiar la epidemiología y la etiología de los pacientes con neumonía comunitaria grave(NCG) y EPOC asistidos en la UCI.
2.- Determinar los factores relacionados con la mortalidad, periodo de ventilacion mecanica y costes de los pacientes con NCG y EPOC asistidos en UCI
3.- Estudiar el impacto del tratamiento antibiótico inicial en la evoluación
4.- Caracterizar el uso de ventilación no invasiva en este grupo de pacientes y el impacto sobre la mortalidad en UCI |
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Pulmón en la EPOC sometida a trasplante pulmonar (proyecto coordinado de la Red Respira, Transepoc). Correlaciones morfológico-funcionales, aspectos moleculares y celulares, incluyendo nanotecnología, y estudio experimental. |
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Objetivos: |
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El objetivo principal del proyecto estriba en investigar las bases anátomo-patológicas de las desigualdades ventilación-perfusión (VA/Q) en la enfermedad pullmonar obstructiva crónica (EPOC) tributaria de trasplante pulmonar (TP). Asimismo, se investigarán los efectos del oxígeno sobre las relaciones VA/Q. Paralelamente se evaluarán las características inflamatorias y de estrés oxidativo empleando nuevos métodos no invasivos, como el condensado exhalado (CE), la nanotecnología (NT) de neutrófilos periféricos y un nuevo indicador multidimensional de mortalidad (Índice de BODE -IB-).
Tras el TP, se recogerán muestras del tejido pulmonar resecado para realizar estudios morfológicos y biológico-moleculares que se correlacionarán con los estudios clínico-funcionales pulmonares.
Los dos subroyectos incluidos en esta solicitud forman parte, a su vez, de un PROYECTO COORDINADO con otros tres grupos de investigación integrados en la RED RESPIRA (SCIII-RTIC-03/11) y un grupo asociado, complementario, que evaluarán adicionalmente las características de la inmunidad innata, de expresión genómica y de patrones de remodelado bronquial y vascular, así como los componentes de la matriz extracelular, tanto en muestras del tejido explantado como en modelos experimentales.
Se trata de un estudio prospectivo y multidisplinar que incluirá 25-30 pacientes con EPOC tributarios de TP. Nuestro centro (IDIBAPS) realizará las siguientes exploraciones, previas al TP:
a) pruebas funcionales respiratorias (PFR);
b) medición del intercambio de gases respiratorios e inertes, con hemodinámica pulmonar, en reposo (con aire ambiente y oxígeno al 100%);
c) prueba de esfuerzo incremental y prueba de la marcha de 6 min; y, d) CE y NT en sangre periférica. En el tejido pulmonar explantado se estudiará la morfometría pulmonar (vías aéreas, alvéolos y vasos) y en las arterias pulmonares la reactividad y las características celulares y moleculares (mediadores inflamatorios y factor de crecimiento del endotelio vascular).
Tras el TP se reevaluarán las PFR, la NT de neutrófilos periféricos y el IB. Por su parte, los otros centros realizarán sus estudios respectivos en muestras del tejido explantado, en un modelo animal y en otros de líneas celulares in vitro |
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Estudio epidemiológico de las repercusiones clínicas, funcionales y biológicas de la exposición al vertido de fuel del buque 'Prestige' sobre la salud respiratoria en marineros de la costa de Galicia. |
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Objetivos: |
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Investigar los efectos respiratorios de la exposición al vertido de fuel del ‘Prestige’ en la población de marineros de la costa de Galicia, tanto desde una vertiente clínica y funcional, como en marcadores biológicos de inflamación de la vía aérea y de genotoxicidad. |
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Evaluación de la eficacia y seguridad de los corticoides sistémicos en pacientes con agudización de la EPOC que requieren ventilación mecánica. Estudio aleatorizado y doble ciego. |
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Evaluar el efecto de los corticoides sistémicos sobre la duración de la ventilación mecánica en los pacientes con EPOC agudizada.
Determinar la seguridad de los corticoides sistémicos en términos de hemorragia digestiva, hiperglucemia, hipertensión arterial y delirio. |
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Registro Informatizado de pacientes con Enfermedad tromboEmbólica (RIETE). |
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Objetivos: |
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1.El objetivo fundamental es proporcionar información en Internet que ayude a los médicos a evaluar las diversas opciones para el tratamiento de sus pacientes. Concretamente, disminuir la mortalidad, disminuir la frecuencia de recidivas tromboembólicas y también las complicaciones hemorrágicas.
2.Como objetivo adicional se pretende también incrementar nuestro conocimiento de la enfermedad, incluyendo información sobre la epidemiología, diagnóstico, profilaxis y tratamiento. |
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Modelo animal de neumonía asociada a la ventilación mecánica (navm). estudio de la respuesta inflamatoria asociada y su modulación por glucocorticoides. |
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Objetivos: |
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La neumonia asociada a la ventilación mecánica (NAVM) ocurre en el 20-30% de los pacientes ventilados y tiene una mortalidad del 30%. Una reacción inflamatoria \"excesiva\" es determinante en la falta de respuesta al tratamiento empírico, aumenta las complicaciones (sepsis) e incrementa la mortalidad. Recientemente se han demostrado los beneficios clínicos del tratamiento inmunomodulador con glucocorticoides (GC) en pacientes con neumonia comunitaria. No se conocen, sin embargo los mecanismos íntimos que lo justifican ni si dichos beneficios son aplicables también a la NAVM. Disponer de un modelo animal “puro” de NAVM, ofrece una oportunidad única para evaluar la respuesta inflamatoria y su potencial modulación por los GC. Los OBJETIVOS del presente proyecto son: 1.Caracterizar la respuesta inflamatoria pulmonar y sistémica en un modelo animal “puro” de NAVM por Pseudomonas aeruginosa y; 2:Valorar el efecto de los GC sobre la gravedad clínica de la neumonía, sobre la respuesta inflamatoria pulmonar y sistémica, sobre el índice de afectación histológica y sobre la mortalidad. DISEÑO EXPERIMENTAL: Animales: cochinillos Largewhite-Landrace. Fase 1: Determinación de las características farmacocinéticas de Ciprofloxacino y Cefepima. Fase 2: estudio experimental prospectivo, aleatorizado para valorar el efecto de los GC en un modelo animal de NAVM. Se estudiarán un total de 45 cochinillos con neumonia por P. aeruginosa ventilados durante 96h divididos en tres grupos: 1) 15 animales no tratados con antibióticos (control); 2) 15 animales tratados con ciprofloxacino-cefepima en las dosis determinadas previamente en la fase 1 y, 3) 15 cochinillos tratados con mismo regimen antibiótico e metilprednisolona (0.5 mg/Kg/12h/i.v.). MEDICIONES: controles clínicos y hemodinámicos, bacteriológía, PCR y procalcitonina en suero ycitoquinas mediante ELISA (TNF-alfa, IL-6, Il-8), en suero y lavado broncoalveolar a las 12h, 24h, 36h, 48h, 72h y 96h. Muestras para estudio microbiológico e histológico pulmonar (según metodología establecida) tras el sacrificio del animal al 4 día de ventilación VARIABLES DE ESTUDIO: parámetros clínicos (PaO2/FiO2, hemodinámica, mecánica pulmonar), bioquímicos, mortalidad a las 96h, estudios microbiológicos y graduación histopatológica. |
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